“一旦識別病毒入侵，天然免疫細(xì)胞就應(yīng)答”是怎么做到的？中國工程院院士曹雪濤團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)DNA甲基化酶Dnmt3a能夠使天然免疫細(xì)胞針對病毒感染處于高敏感狀態(tài)，一旦識別病毒入侵就可以顯著產(chǎn)生干擾素和啟動抗病毒天然免疫反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)表在英國《自然—免疫學(xué)》雜志上。

為弄清天然免疫細(xì)胞為何具備快速抵抗“病毒入侵”功能，研究團(tuán)隊首先讓天然免疫細(xì)胞感染病毒，分析被感染細(xì)胞的分子表達(dá)變化，選擇了能夠通過調(diào)控DNA甲基化來決定基因表達(dá)的“表觀遺傳調(diào)控分子”為突破點(diǎn)，經(jīng)篩選，發(fā)現(xiàn)DNA甲基化酶Dnmt3a能夠促進(jìn)天然免疫細(xì)胞高效釋放I型干擾素。

“隨后得到天然免疫細(xì)胞的全基因組DNA，在單個核苷酸水平上弄清DNA鏈條上的甲基化情況，繪成‘譜’。以這個譜為基準(zhǔn)，我們進(jìn)行了機(jī)制研究�！辈苎�濤說，他與浙江大學(xué)免疫所博士生李霞、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫所醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室張遷共同發(fā)現(xiàn)其具體的作用路徑是：Dnmt3a結(jié)合在HDAC9遠(yuǎn)端啟動子區(qū)并維持該區(qū)域的DNA高甲基化，從而拮抗該區(qū)域的H3K27me3，促進(jìn)近端啟動子的活化型組蛋白修飾水平以維持HDAC9高表達(dá)。高表達(dá)的HDAC9進(jìn)而通過一定機(jī)制高效誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生，啟動抗病毒天然免疫反應(yīng)。

研究表明，DNA甲基化能夠維持抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵分子高表達(dá)，為天然細(xì)胞在病毒入侵時及時高效啟動抗病毒免疫反應(yīng)做好準(zhǔn)備。該發(fā)現(xiàn)揭示了抗病毒免疫應(yīng)答新型表觀遺傳機(jī)制，也為病毒感染性疾病防治提出了新的潛在分子靶標(biāo)。（記者張佳星）