40歲以上男性的不育癥發(fā)病率走高，約97.1%的胎兒基因變異差錯來自爸爸

　　醫(yī)學指導/中山大學附屬第三醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任歐建平

　　自“全面二孩”政策落地后，“高齡媽媽”追生二孩所帶來的生育風險受到普遍關注。記者從中山大學附屬第三醫(yī)院生殖醫(yī)學中心獲悉，其實，“高齡爸爸”生育子女，也存在著健康隱患。

　　研究顯示，40歲以上的男性不僅精液質(zhì)量下降，不育癥患病風險上升，其子女患兒童孤獨癥、精神分裂癥、情感障礙與癲癇等疾病的風險也在增高。專家建議，男性在生育時機的選擇上不可“不慌不忙”，最好在40歲甚至35歲前生育。

　　高齡爸爸：教養(yǎng)有優(yōu)勢，生育卻乏力

　　五六十歲的男性想追生二孩、七十歲的老翁與再婚妻子一同求子……今年“全面二孩”政策落地后，這樣的故事在生殖醫(yī)學中心一再發(fā)生。

　　“社會上有‘老爸易生聰明兒’的說法，認為高齡父親生育的孩子智力水平會相對較高，實際上公眾對這個問題的認識不夠全面，忽視了高齡男性生育所帶來的健康風險。”中山大學附屬第三醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任歐建平表示，一方面，高齡男性的社會閱歷豐富、心智成熟、經(jīng)濟能力強，能為孩子的成長提供優(yōu)越的條件，加上有些人有多次生育的經(jīng)驗，在子女的教育方面更有經(jīng)驗。從這個角度來說，“老爸爸”在教養(yǎng)聰明娃方面確實有明顯優(yōu)勢。但為公眾所忽略的是，目前沒有直接的科學根據(jù)表明，“父親越高齡，子女越聰明”。

　　恰恰相反，有相當多的證據(jù)顯示，年齡對男性生育能力的保持以及子女的健康風險，具有不可忽視的負面影響。

　　首先，自然情況下，“老來得子”的成功率并沒有人們想象得那么高。歐建平指出，國內(nèi)外學者進行的大量研究顯示，男性隨著年齡的增加，睪丸功能逐漸下降，男性精液參數(shù)如精液量、精子活力、精子濃度及精子形態(tài)，以及精子功能均出現(xiàn)明顯下降態(tài)勢，妊娠等待時間明顯延長。

　　研究發(fā)現(xiàn)，35~39歲的男性生育力略有下降，39歲以后生育力每年下降21%～23%。男性超過45歲時，妊娠等待時間增加了5倍，夫婦的妊娠等待時間超過一年和兩年的相對風險，分別是25歲以下男性的4.6倍和12.5倍。

　　約97.1%基因變異差錯來自爸爸

　　很多男性覺得，自然生育不行的話，還可以借助輔助生殖技術。然而，“老爸爸”做輔助生育，成功率比不上精壯小伙。即使讓妻子受孕，流產(chǎn)的風險也不低。

　　歐建平表示，隨著男性年齡的增加，精子基因突變的可能性隨之升高，導致胚胎發(fā)育不良、流產(chǎn)及其他負面影響。有研究認為，40 歲以上男性做試管嬰兒受孕失敗的可能性，是30歲以下男性的1.7倍。與超過35歲的女性相類似，男性超過40 歲也是生育困難的一道“坎”。有研究發(fā)現(xiàn)，男性年齡超過45 歲，其妻子發(fā)生自然流產(chǎn)的概率是25歲以下男性的2倍。

　　歐建平說，準爸爸的不良生活習慣如吸煙、飲酒，可能造成子代基因復制的錯誤，也就是產(chǎn)生基因變異。男性在青春期后會持續(xù)產(chǎn)生精子直至老年，由于產(chǎn)生的精子數(shù)目極多，基因復制差錯的絕對值較多。研究表明，大約97.1%的基因變異差錯是來自于爸爸而非媽媽。而爸爸的基因變異率每16.5年增加一倍，這意味著爸爸年紀越大，寶寶出現(xiàn)基因變異的機會更高。

　　45歲以上男生死胎風險增48%

　　歐建平指出，在排除母親年齡因素后，高齡男性的子女易得遺傳病，發(fā)生死胎、低體重兒、早產(chǎn)兒及唇腭裂、先天性心臟病、先天性髖關節(jié)脫位、氣管食管瘺、食管閉鎖、脊柱裂及四肢畸形等先天性疾病的比例，均有一定程度的升高，患白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、乳腺癌、多發(fā)性硬化病及肥胖等風險也較高。

　　美國對1989～2005年間出生的子代分組統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，與25～29歲年齡組的男子相比，40～45歲年齡組的男子所生出的死胎風險增加了24%。而年齡在45歲以上的男子，死胎風險增加了48%，低出生體重兒、早產(chǎn)兒的風險分別增加了19%和13%。

　　早在1975年，就有研究認為4種常染色體顯性遺傳病與子代父親的年齡有關，分別是軟骨發(fā)育不全、尖頭并指綜合征、馬凡氏綜合征及骨化性肌炎，有上述疾病的子代父親平均年齡比正常子代父親平均年齡要高出6.1歲，這些疾病與母親的年齡及胎次沒有關系。

　　另外，高齡男性的子女，患精神認知障礙等疾病的風險也高于年輕爸爸。有研究發(fā)現(xiàn)，超過40歲的男性所生育的孩子，患孤獨癥的機會是30歲以下男性的5.75倍。“這可能是因為，40歲以上的高齡男性生殖細胞發(fā)生基因突變、染色體斷裂等的風險更高。”

　　在精神分裂癥、重度抑郁癥、癲癇、雙向情感障礙等領域，老爸爸的子女發(fā)病風險也隨之增高。對我國漢族351例精神分裂癥患者進行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，我國漢族人群中高齡父親可以增加子代精神分裂癥和強迫癥的風險，生育年齡超過35歲的男性生出精神病患兒的機會更高。

　　追生二孩別拖到四十歲以后

　　很多女性都知道，生育的黃金年齡是在30歲以前，男性則認為自己可以拖到40歲以后。 歐建平建議，40歲之前是男性生育的黃金年齡，初次生育或追生二孩不要拖到四十歲以后。高齡男性追生二孩前，不要認為自己的生育“已經(jīng)得到驗證”，就把生育二孩的壓力全部壓到太太身上。

　　許多男性在備孕前至少會“封山育林”三個月，期間會戒酒戒煙。其實，僅僅做到這些還不夠，應該堅持健康的生活方式，正常作息，合理膳食，適度運動。在備孕前，夫妻雙方都要進行健康檢查，全面掌握高血壓、糖尿病等相關疾病的情況。男性要檢查精液質(zhì)量，注意私處的清潔，少泡溫泉，不要長期穿著又緊又捂的牛仔褲，潔身自好，避免沾染性傳播疾病，以免有損生精能力。（記者任珊珊、通訊員江瀾、查冠琳）

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