二甲雙胍是一類治療2型糖尿病的“權(quán)威”用藥,在國(guó)內(nèi)外多種治療指南中被列為一線降糖藥物。該藥物有降糖作用確切,低血糖風(fēng)險(xiǎn)小,價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn),是目前應(yīng)用最為廣范的甲類降糖藥物之一。
近些年隨著對(duì)二甲雙胍研究的深入,該藥物被發(fā)現(xiàn)在降糖作用之外還可能有“減重”“抗癌”“延緩衰老”等神奇功效。有些人便據(jù)此認(rèn)為二甲雙胍具備“神藥”氣質(zhì),那么事實(shí)真是如此嗎?在二甲雙胍的用藥過程中,我們應(yīng)該注意些什么呢?
“無名英雄”逆襲史
中世紀(jì),歐洲傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)便發(fā)現(xiàn)紫丁香可以緩解尿多的癥狀并減少尿糖,其成分富含胍類。直到1929年科學(xué)家們才分離得到了“胍”類化合物,希望能以此作為武器讓人類從“糖尿病”中得以解放,我們的主角“二甲雙胍”便是這類化合物中的翹楚。
然而早在1922年,胰島素便已經(jīng)問世,并以其確切的作用、迅速的起效挽救了無數(shù)糖尿病患者的生命,一下子成了明星級(jí)藥品。一直到21世紀(jì),胰島素始終站在糖尿病藥物治療舞臺(tái)的中央,圍繞其衍生出的科研成果層出不窮、璀璨奪目,一直吸引著大多數(shù)人的目光。
與之相比,二甲雙胍卻命運(yùn)多舛,被發(fā)明之后擱置了近30年而無人問津,直至20世界中葉其作用機(jī)制才被逐步了解,并開始應(yīng)用于臨床,但很快又被發(fā)現(xiàn)其具有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)——乳酸性酸中毒而再度沉寂。此時(shí)的二甲雙胍像個(gè)委屈的“無名英雄”。
直到最近幾年,隨著循證醫(yī)學(xué)的長(zhǎng)足發(fā)展,胰島素非注射給藥的研發(fā)又遭遇諸多挫敗,二甲雙胍的地位才不斷提高。其安全性被反復(fù)證實(shí),還被認(rèn)為是能使心血管獲益的降糖藥物。
二甲雙胍的降糖機(jī)制主要有3點(diǎn):
①促進(jìn)周圍組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用。
②抑制肝糖原的異生作用,因此能降低肝糖輸出。
③抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖。多個(gè)世界權(quán)威機(jī)構(gòu)、組織都指出,二甲雙胍在降糖效果上的傲人成績(jī)毋庸置疑,確實(shí)是2型糖尿病患者的福音。
對(duì)于2型糖尿病患者,除非存在特殊的禁忌,否則均應(yīng)從使用二甲雙胍開始藥物治療,且藥物聯(lián)合治療方案中也應(yīng)包括二甲雙胍,有些指南甚至將二甲雙胍列為獨(dú)一無二的首選藥物。
不靠譜的“減肥藥”
那降糖“靈藥”二甲雙胍是否可以用來減肥呢?事實(shí)上該藥在“減肥”方面的效果要視針對(duì)的不同人群而言。
臨床上把肥胖人群分為糖尿病肥胖人群和正常無糖尿病人群。根據(jù)美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃研究小組(DPP)針對(duì)2型糖尿病人群進(jìn)行的大樣本、長(zhǎng)期研究顯示二甲雙胍適用于肥胖型糖尿病患者,不僅能降低血糖,還有減輕體重的作用。但對(duì)糖耐量受損且無明顯糖尿病體征的人群卻不會(huì)改變其體脂比例,無明顯的減肥效果。
同樣來自美國(guó)的另一項(xiàng)大樣本研究表明,對(duì)于無糖尿病,無懷孕,糖耐量水平在正常范圍內(nèi)的偏肥胖患者在接受二甲雙胍治療6個(gè)月后,平均減重2~5.8kg,但約有20%接受治療人的體重沒有減輕。
由此可見,對(duì)普通人而言,二甲雙胍的減肥作用太弱且不明確。事實(shí)上對(duì)于普通的肥胖人群而言,引起肥胖最主要的原因是體內(nèi)脂肪組織的堆積而造成的體重上升。二甲雙胍雖能降低肝糖元的輸出,增加周圍組織細(xì)胞對(duì)糖的利用但并不能解決脂肪堆積的問題。因此,F(xiàn)DA(美國(guó)食葯監(jiān)總局)認(rèn)為二甲雙胍僅能引起一部分人的體重略微下降,但并不具備普遍性,因而不批準(zhǔn)其作為減肥藥來使用。
將二甲雙胍作為減肥藥使用不僅缺乏循證醫(yī)學(xué)的依據(jù),還會(huì)產(chǎn)生一系列的問題.比如:①要想體重明顯下降,必須大劑量服用二甲雙胍,這往往會(huì)凸顯藥物不良反應(yīng),大部分人用藥后會(huì)出現(xiàn)諸如腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、口腔異味等不良反應(yīng)。
②二甲雙胍會(huì)影響維生素B12、葉酸等水溶性維生素的吸收,造成貧血、毛細(xì)血管和周圍神經(jīng)的損害,對(duì)微量元素鈣、磷的吸收也有一定的影響。
③二甲雙胍是以原形從腎臟排泄,只有當(dāng)腎功能低下時(shí)才可能在體內(nèi)蓄積,并引起高乳酸血癥或乳酸性酸中毒。常規(guī)劑量、腎功能正常的患者服用二甲雙胍一般不會(huì)引發(fā)中毒。但是,增強(qiáng)CT所用的碘造影劑在腎臟代謝時(shí)會(huì)使腎血管收縮,腎血流量減少,給腎臟造成一定的負(fù)擔(dān),這就是做增強(qiáng)CT檢查前后72小時(shí)內(nèi)必須停用二甲雙胍的原因。
所以,二甲雙胍可用于減肥的說法是沒有依據(jù)且不確切的,實(shí)際上只有內(nèi)分泌疾病的患者經(jīng)過醫(yī)生嚴(yán)格診斷后才能根據(jù)醫(yī)囑用藥。
抗癌抗衰老?缺證據(jù)
二甲雙胍不是減肥藥,那么,它真能“抗衰老”“抗癌”嗎?其實(shí)二甲雙胍在抗癌、延緩衰老方面的療效也還需要更多、更復(fù)雜的證據(jù)和臨床研究來佐證。
關(guān)于它的抗衰老作用,據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》報(bào)道,目前美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)開始進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn),還缺乏臨床終點(diǎn)證據(jù)?拱┲f的提出,也僅僅基于基礎(chǔ)性研究、少量的觀察性研究以及為數(shù)不多的參考文獻(xiàn),具體的臨床證據(jù)尚不確切,F(xiàn)DA也并未承認(rèn)二甲雙胍的此項(xiàng)適應(yīng)證,未來還有待醫(yī)學(xué)同仁們的進(jìn)一步探索。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,老年患者、孕婦不能服用二甲雙胍,其實(shí)這種說法也過于絕對(duì)。對(duì)于老年糖尿病患者,二甲雙胍仍然是首選藥物,只是建議老年人需要密切監(jiān)測(cè)腎功能水平,防止出現(xiàn)乳酸性酸中毒(盡管這種概率非常之低:30/100萬例;致死的概率更低:15/100萬例)。而對(duì)于80歲以上的腎功能衰竭者,除非檢測(cè)證明腎功能已完全恢復(fù)正常,否則不應(yīng)給予二甲雙胍。
另外,二甲雙胍的妊娠分級(jí)為B級(jí),相對(duì)安全,在控制孕婦血糖和改善胰島功能等方面具有強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)。事實(shí)上二甲雙胍已被提及的額外益處還包括:心血管保護(hù)作用、降低血脂、改善脂肪肝(非酒精性)的癥狀和治療多囊卵巢綜合征等等。
綜上所述,二甲雙胍確實(shí)是糖尿病治療藥物界的好藥但并非“神藥”,減肥、抗衰老、抗癌之說還有待考證。在選藥和用藥上必須做到謹(jǐn)慎,合理用藥安全用藥很重要,不遵醫(yī)囑盲目用藥更是有風(fēng)險(xiǎn)。