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2017年4月6-9日，第19屆中國(guó)南方國(guó)際心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議在廣州白云國(guó)際會(huì)議中心舉行。會(huì)議邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家學(xué)者對(duì)心腦血管領(lǐng)域及腎臟病學(xué)相關(guān)熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行深入討論，力求搭建一個(gè)“堅(jiān)持學(xué)術(shù)、強(qiáng)調(diào)應(yīng)用、開(kāi)放協(xié)作”的交流平臺(tái)。會(huì)議期間，來(lái)自廣東省人民醫(yī)院林展翼教授做了題為“葉酸治療對(duì)高血壓患者尿酸水平影響的隨機(jī)對(duì)照臨床研究”的精彩報(bào)告。

高尿酸血癥（HUA）患病率增長(zhǎng)快速

高尿酸血癥 (HUA) 是指由于嘌呤代謝紊亂和尿酸代謝障礙導(dǎo)致血尿酸升高的一種現(xiàn)象。無(wú)癥狀高尿酸血癥：是指沒(méi)有發(fā)作痛風(fēng)的HUA。

HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：

正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測(cè)；

男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL) 女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)

2011年發(fā)布在BMC Public Health的研究指出，從1998-2010年間發(fā)表的高尿酸血癥流行病調(diào)查的59個(gè)研究可以看出：近30年間我國(guó)HUA患病率平均增加近20倍，其中男性由1.4%上升到21.6%；女性由1.3%上升到8.6%，男性上升幅度明顯大于女性。

HUA與多個(gè)重要靶器官損害密切相關(guān)

2000年，JAMA指出，血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2006年，Stroke 指出，HUA是腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并加重患者預(yù)后不良。

2007年American Journal of Medicine 指出，對(duì)8669例年齡在20歲以上的患者分析：隨著血清尿酸升高，多發(fā)性硬化（MS）發(fā)生率明顯增加。

2008年，JAPI 指出，血清尿酸（SUA）是心梗發(fā)作后患者死亡率有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

2011年Endocrine雜志指出，血清尿酸是糖尿病發(fā)生的強(qiáng)大而獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2011年，Arthritis Care Res (Hoboken)指出，SUA每增加60μmol/L相對(duì)危險(xiǎn)增加13%。

2011年，Nephrol Dial Transplant 指出，SUA每升高60μmol/L，發(fā)生急性腎衰的風(fēng)險(xiǎn)增加74%。

目前常用降尿酸藥物副作用大

目前，臨床降尿酸藥物主要分為三類(lèi)：抑制尿酸生成（以別嘌呤為嘌呤類(lèi)代表，以非布司他為非嘌呤類(lèi)代表）；促進(jìn)尿酸排泄（以苯溴馬隆、丙磺舒、苯磺唑酮為代表促進(jìn)尿酸腎臟排泄藥，以活性炭類(lèi)吸附劑為代表的促尿酸腸道排泄藥）；促進(jìn)尿酸分解的藥物（以尿酸氧化酶為代表）。降尿酸藥物副作用比較大，例如別嘌呤醇可引起Stevens-Johnson綜合征（嚴(yán)重超敏反應(yīng)）和TEN（中毒性皮膚壞死癥），主要引起皮膚剝脫和粘膜的破壞，還會(huì)累及到器官系統(tǒng)，死亡率高。因此，不推薦無(wú)癥狀HUA者服用！

目前有研究提示葉酸可降低血尿酸水平

早在1984年Lewis AS等人在J Biol Chem研究稱(chēng)，葉酸及多種葉酸衍生物通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（XOR），改善內(nèi)皮功能，DNA損傷修復(fù)等三種途徑有效降低尿酸濃度。

在高血壓人群中探索葉酸治療對(duì)降低血尿酸水平的療效

2017年，我國(guó)科研工作者在A(yíng)M J CLIN NUTR撰文指出，以在高血壓人群中探索葉酸治療對(duì)降低血尿酸水平的療效為研究目的，以一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)，納入20個(gè)社區(qū)的高血壓人群，隨機(jī)分配至依那普利組（每日口服10毫克依那普利）和依那普利葉酸組（每日口服10毫克依那普利和0.8毫克葉酸），平均隨訪(fǎng)4.5年為研究設(shè)計(jì)，以尿酸濃度的變化，定義為出組尿酸濃度-基線(xiàn)尿酸濃度為首要終點(diǎn)事件，以高尿酸血癥控制率，定義為治療后尿酸濃度＜357mmol/L，新發(fā)高尿酸血癥，定義為基線(xiàn)尿酸濃度正常（＜357mmol/L）并且出組尿酸濃度在男性中≥417 mmol/L(7 mg/dL) 或在女性中≥357 mmol/L (6 mg/dL)為次要終點(diǎn)事件。排除基線(xiàn)及出組尿酸值缺失、使用降尿酸藥物及隨訪(fǎng)過(guò)程死亡的受試者，最后納入13,163名高血壓患者進(jìn)入分析，其中依那普利組6600人，依那普利葉酸組6563人。

兩組間基線(xiàn)人群特征完全可比

試驗(yàn)前，本著隨機(jī)平行對(duì)照雙盲臨床的原則，7679名依那普利組和7685名依葉組血清尿酸水平分別為294.0±78.8?mol/L，293.8±79.7，兩組間基線(xiàn)尿酸濃度無(wú)差異。其余數(shù)值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

兩組間Hcy與葉酸變化情況

相比依那普利組，依葉組tHcy（總Hcy）水平顯著下降：對(duì)照組下降﹣0.2±7.2?mol/L，試驗(yàn)組下降﹣1.9±7.9?mol/L；治療后，依那普利組和依葉組葉酸濃度分別平均增加5.1和15.4 ng / mL。兩組間基線(xiàn)tHcy和葉酸是完全可比的，經(jīng)過(guò)治療患者，血清總Hcy及葉酸濃度，對(duì)照組、試驗(yàn)組出現(xiàn)明顯分化。

隨訪(fǎng)過(guò)程平均血壓為140/84mmHg，組間（對(duì)照組、試驗(yàn)組）血壓無(wú)顯著差異，即對(duì)照組、試驗(yàn)組降血壓效果良好，都可以很理想的控制患者血壓水平。隨訪(fǎng)主要合并降血壓用藥是鈣離子拮抗劑和利尿劑（氫氯噻嗪）。

依葉（依那普利葉酸）顯著降低尿酸水平及新發(fā)HUA風(fēng)險(xiǎn)，

提高HUA控制率

經(jīng)過(guò)4.5年的隨訪(fǎng)，與依那普利組相比，依葉組的尿酸濃度變化下降4mmol/L；高尿酸血癥控制率增加31%；新發(fā)高尿酸血癥風(fēng)險(xiǎn)下降11%。

依那普利葉酸片在高尿酸血癥或Hcy升高人群降低尿酸療效更佳

同時(shí)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在高尿酸血癥人群中，相比依那普利組，依葉組的尿酸濃度變化下降8.7 mmol/L；在Hcy≥15mmol/L人群中，相比依那普利組，依葉組的尿酸濃度變化下降7 mmol/L。

Hcy水平下降與尿酸變化呈線(xiàn)性負(fù)相關(guān)

Hcy水平下降與尿酸變化呈線(xiàn)性負(fù)相關(guān)，葉酸通過(guò)降低血清Hcy數(shù)值達(dá)到降低血清尿酸數(shù)值的目的。

研究?jī)r(jià)值與臨床意義

芬蘭一位科研工作者在A(yíng)m J Clin Nutr doi對(duì)此科研成果發(fā)表評(píng)述：此研究提示了葉酸治療可作為預(yù)防和治療高尿酸血癥的一種新干預(yù)方式，尤其是對(duì)于伴隨高Hcy的無(wú)癥狀性高尿酸血癥人群！

結(jié)論

相比依那普利，依那普利葉酸片可顯著降低高血壓患者的尿酸水平。

伴隨高尿酸血癥和高Hcy的高血壓患者，服用含葉酸復(fù)方降壓藥更顯著降低尿酸水平。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

林展翼，廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)常委，廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)主委。廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)委員，廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)理事，獲得國(guó)家人事部留學(xué)人員科技活動(dòng)擇優(yōu)資助項(xiàng)目，廣東省醫(yī)學(xué)科研基金，廣東省科技廳科技計(jì)劃課題和自然科學(xué)基金等資助，進(jìn)行小口徑組織工程人造血管的研究工作。參與多項(xiàng)高血壓病大規(guī)模臨床研究，國(guó)家高血壓防治及老年疾病方面多項(xiàng)指南的制定，編寫(xiě)《當(dāng)代心臟病學(xué)新進(jìn)展》等多部專(zhuān)著。