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2017年4月6-9日，第19屆中國南方國際心血管病學術會議在廣州白云國際會議中心舉行。會議邀請國內外專家學者對心腦血管領域熱點問題進行深入討論，力求搭建一個“堅持學術、強調應用、開放協(xié)作”的交流平臺。會議期間，來自中山大學附屬第一醫(yī)院陶軍教授做了題為“同型半胱氨酸水平升高對高血壓患者降壓療效影響的臨床研究”的精彩報告。

在2010年對世界上152個國家的全球疾病負擔調查中發(fā)現(xiàn)：高血壓是導致死亡和殘疾的最重要的原因

2010年，對世界上152個國家和地區(qū)的全球疾病負擔調查中發(fā)現(xiàn)：高血壓是導致死亡和殘疾的最重要的原因，其次是吸煙。

高血壓患者知曉率、治療率和控制率低已經(jīng)成為全球性問題。

《柳葉刀》2015年11月15日，發(fā)表了一項大型研究：1975年，全球高血壓患者人數(shù)為5.94億；而到2015年，這一數(shù)值已經(jīng)超過了11億人。

高血壓控制率低已成為高血壓領域的重要問題。全球超過11億高血壓患者中，5.8億對自身狀況表示擔憂，0.8億正在接受治療，僅僅＜1.9%的高血壓患者堅持服用高血壓藥物。

血壓控制達標可顯著降低卒中及其他心血管事件風險

——基于我國人群的研究

在我國，高血壓是心腦血管疾病首位危險因素。2015《中國心血管報告》中報道，我國高血壓患者知曉率、治療率雖然總體呈上升趨勢，但是仍處于較低水平，尤其是控制率，這同國際趨勢。

中國腦卒中一級預防研究（CSPPT）后續(xù)研究顯示，一級高血壓患者（樣本量3187例），將收縮壓嚴格控制在140mmHg以下，可顯著降低卒中風險60%。相關的研究刊登在2017年出版的J Am Heart Assoc雜志。

如何更好地實現(xiàn)高血壓患者的臨床管理

高血壓患者的臨床管理，應早期篩查、確診是否為高血壓患者，確定影響血壓管理的其他危險因素；及時并規(guī)律地給予降壓藥物治療；最大可能控制血壓達標。

“中國特色”的心腦血管現(xiàn)象

——伴同型半胱氨酸升高的高血壓

《2010最新中國高血壓指南》明確指出，中國高血壓患者具有以下特點：高鈉低鉀膳食，較低腎素水平，高血同型半胱氨酸（Hcy）。

我國腦卒中高發(fā)，臨床數(shù)據(jù)顯示：我國高血壓人群，腦卒中/心肌梗死發(fā)病比值約5~8:1。相較于美國，在排除傳統(tǒng)高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病等病因基礎上，提出，伴有血同型半胱氨酸（Hcy）升高的高血壓患者，腦卒中的發(fā)病率明顯升高。中國約75%的高血壓患者合并血同型半胱氨酸升高。

H型高血壓——中國腦卒中高發(fā)的深層原因

2008年12月，胡大一教授正式在《中華內科雜志》上明確定義：伴血同型半胱氨酸（Hcy）升高（Hcy≥10 μmol/L）的原發(fā)性高血壓即為H型高血壓。2016年2月，我國專家組發(fā)布了《H型高血壓專家共識》，并將治療H型高血壓作為我國腦卒中預防的新思路。中國人群由于受MTHFR C677T基因點突變因素和環(huán)境葉酸因素的影響，易患H型高血壓，高血壓和高同型半胱氨酸(Hcy)二者協(xié)同增加心腦血管疾病風險28倍。

血同型半胱氨酸水平與高血壓發(fā)生發(fā)展具有明確的機制基礎

Hcy升高與血壓升高的病理、病理生理機制，主要包括氧化應激，內皮功能紊亂，血管肥厚和作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)等。

Hcy和RAAS的病理生理基礎為： Hcy和半胱氨酸競爭CSE酶，導致H2S的含量降低，繼而：1、活化血管內皮ACE；2、促進細胞內腎素合成；3、促進腎素從細胞內的分泌，導致循環(huán)腎素水平增加。

Hcy水平與血壓水平呈顯著正向劑量-反應關系

北京大學王憲教授在2012年發(fā)布的成果表明: Hcy升高和高血壓在導致血管損傷具有協(xié)同作用，這一成果發(fā)表在2012年Circ Res雜志，其機制為血管緊張素II導致動脈內皮細胞炎性細胞浸潤、血管損傷、腹主動脈瘤的發(fā)生等，這一作用被Hcy升高顯著加強，并存在明確的量效關系，以上構成H型高血壓動物模型。加用葉酸則會明顯緩解Hcy的這種病理作用。

高血壓與血Hcy水平升高不僅在導致腦卒中發(fā)生具有協(xié)同作用，事實上，Hcy本身就是血壓升高的獨立危險因素。多項不同類型的回顧性研究表明，血同型半胱氨酸水平升高可能通過多種途徑促進高血壓的發(fā)生和發(fā)展，且血同型半胱氨酸水平與血壓水平呈連續(xù)線性正相關。

研究表明：高葉酸攝入降低新發(fā)高血壓風險

2012年，Am J Clin Nutr雜志發(fā)表文章，一項Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study研究顯示：4400例受試者隨訪20年，高葉酸攝入，可使新發(fā)高血壓風險顯著降低52%。

2005年，JAMA雜志Nurses’Health Study也有進行類似試驗。

來自于中國腦卒中一級預防研究（CSPPT）的循證依據(jù)：Hcy水平影響高血壓患者短期、中期和長期降壓療效

從這張圖可以看到，隨著Hcy水平的升高，收縮壓（SBP）經(jīng)3周、15周和4.5年的平均下降值（入組時血壓-治療后血壓）逐漸減少，也就是說，基線Hcy水平越高，血壓越難降。Hcy水平影響高血壓患者短期、中期和長期降壓療效。研究報告見于霍勇教授2016年Arterioscler Thromb Vasc Biol雜志。

從折線圖也可以明顯看到，不論是短期降壓療效還是長期降壓療效來看，基線Hcy較高的人群SBP下降的越少。而整個治療期間，各組服用降壓藥的依從性都是可比的。說明Hcy獨立影響著降壓療效。CSPPT治療過程中 Hcy的下降與SBP的下降呈正相關。研究報告見于霍勇教授2016年Arterioscler Thromb Vasc Biol雜志。

小結

? Hcy升高會加重高血壓對血管內皮功能的損傷，進而導致心腦血管疾病發(fā)生；

? 在高血壓人群，Hcy水平在一定范圍內與血壓水平呈線性正相關；

? Hcy在高血壓的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用；

? Hcy升高，可以顯著削弱短期、中期及長期降壓藥的降壓療效；

? Hcy高，血壓高，降壓療效差；

? 依葉片的降壓療效與Hcy水平下降幅度呈正相關；

? 依葉可以拮抗高Hcy對降壓療效的不良效應。

專家簡介

中山大學附屬第一醫(yī)院教授、主任醫(yī)師、博士生導師，心血管醫(yī)學部副主任；中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會血管風險評估工作委員會主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合高血壓血管病學專家委員會主任委員，中國高血壓聯(lián)盟常務理事，中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會委員，廣東省健康管理學會老年醫(yī)學與抗衰老專業(yè)委員會主任委員。發(fā)表SCI 50余篇，獲得教育部高等學校優(yōu)秀成果自然科學獎二等獎。擔任10種國際SCI醫(yī)學雜志特約審稿人和8種國家醫(yī)學核心期刊編委；《今日高血壓》執(zhí)行主編。