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通過不斷地研究與探索，精準(zhǔn)心臟病學(xué)將逐漸成為心血管疾病領(lǐng)域的主要發(fā)展方向，通過數(shù)據(jù)信息的搜集與分析，結(jié)合環(huán)境因素和社會因素對患者進(jìn)行個體化的預(yù)防與診治，最終改善患者預(yù)后。精準(zhǔn)心臟病學(xué)在提高臨床醫(yī)師的診斷能力、對罕見病的深入認(rèn)識過程中具有重要作用。2019年6月22日，在北京召開的中國國際心力衰竭大會暨中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會年會上，來自北京協(xié)和醫(yī)院的張抒揚教授分享了對精準(zhǔn)心臟病學(xué)的認(rèn)識與理解，并闡述了精準(zhǔn)心臟病學(xué)面臨的挑戰(zhàn)。

精準(zhǔn)心臟病學(xué)概述

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以個體化醫(yī)療為宗旨，通過高通量方法全面獲取生物組學(xué)、表型組學(xué)信息，利用云計算、AI等信息學(xué)手段處理信息并構(gòu)建知識體系，結(jié)合環(huán)境因素、社會因素，針對患者個體設(shè)計最佳診療方案。

精準(zhǔn)心臟病學(xué)通過精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的思路和方法，對心血管疾病研究、預(yù)防、治療等方面進(jìn)行探討，充分闡釋個體疾病發(fā)展過程，綜合分析不同生物背景和環(huán)境背景，精確預(yù)測干預(yù)手段，從而對心血管疾病患者進(jìn)行個體化診療，最終改善患者預(yù)后與生活質(zhì)量。由于中國患者人數(shù)眾多、人口學(xué)特征不同、遺傳學(xué)背景復(fù)雜、社會經(jīng)濟(jì)文化因素獨特，因此，精準(zhǔn)心臟病學(xué)在中國意義重大。

（1）生物組學(xué)-表型組學(xué)研究�；�因組學(xué)研究中，單基因測定、目標(biāo)區(qū)段測序、全基因組關(guān)聯(lián)分析等手段可進(jìn)行精準(zhǔn)定位。樣本數(shù)量為140,886例患者的高血壓全基因組關(guān)聯(lián)分析，納入收縮壓、舒張壓、脈壓差等相關(guān)因素，可確定107個位點，包括32個新發(fā)現(xiàn)位點；新位點對應(yīng)了212個基因功能，分布在血管、心臟和肺臟等部位，進(jìn)一步數(shù)據(jù)對比指出了這些基因可能作用的組織類型，為機(jī)制研究與藥物研發(fā)提供了線索。若將高血壓全基因組關(guān)聯(lián)分析納入遺傳風(fēng)險評估，更能為患者提供個性化危險評估指導(dǎo)。

包括轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、表觀遺傳組學(xué)、代謝組學(xué)、微生物組學(xué)等其他組學(xué)的技術(shù)進(jìn)展，也直接影響了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。微生物組學(xué)與心血管疾病有直接關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究顯示，在高心血管風(fēng)險和低心血管風(fēng)險人群中，微生物種群數(shù)量與富集程度均存在差異，且影響患者預(yù)后。納入397例射血分?jǐn)?shù)保留心衰（HFpEF）患者的心衰表型組學(xué)分析，通過機(jī)器學(xué)習(xí)算法對67個連續(xù)變量進(jìn)行分析，結(jié)果產(chǎn)生了3個不同表型組，分別具備不同的臨床特征和預(yù)后。

（2）心血管疾病的機(jī)制研究-罕見病研究。罕見病即單病種發(fā)病人數(shù)少，但疾病種類繁多。張抒揚教授分享了一例典型病例，應(yīng)用支架植入治療的患者，其冠狀動脈前降支近端并非腔內(nèi)狹窄，而是冠狀動脈周圍組織增生造成的外壓性狹窄，由于主管醫(yī)師未能通過冠狀動脈造影及時發(fā)現(xiàn)冠脈前降支周圍的組織陰影，便給予患者支架植入治療；在結(jié)合國外相關(guān)文獻(xiàn)后，張抒揚教授判斷該患者為一種心血管疾病的罕見病。

張抒揚教授牽頭的“十三五”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)罕見病隊列研究，針對罕見病患者的數(shù)據(jù)庫建設(shè)，形成了中國國家罕見病注冊體系（NRDRS），該體系有助于提高臨床醫(yī)師對罕見病的認(rèn)識。

精準(zhǔn)心臟病學(xué)的應(yīng)用

（1）患病風(fēng)險評估。精準(zhǔn)心臟病學(xué)在傳統(tǒng)風(fēng)險評估工具方面增加了新內(nèi)容，例如冠心病的風(fēng)險評估，根據(jù)50個基因多態(tài)性位點（SNP）得到多基因風(fēng)險積分（PGS）后，根據(jù)生活方式風(fēng)險，包括飲食、運動、吸煙及肥胖四個方面，對三個前瞻性隊列研究結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高遺傳風(fēng)險人群相較于低遺傳風(fēng)險人群，冠心病發(fā)生風(fēng)險增高91%，在高風(fēng)險人群中，改善生活方式可降低患病風(fēng)險46%�；�因風(fēng)險評估可降低患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，相關(guān)研究顯示，將基因風(fēng)險、傳統(tǒng)風(fēng)險結(jié)果告知試驗組，而僅將傳統(tǒng)風(fēng)險評估結(jié)果告知對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組的LDL-C水平低于對照組。

（2）疾病診斷分型。對于家族性擴(kuò)張型心肌病，若能發(fā)現(xiàn)基因SCN5A突變，可確定對該病無效的藥物，例如該病患者對于ACEI、β受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑反應(yīng)不佳，但對胺碘酮、氟卡因反應(yīng)良好；若發(fā)現(xiàn)基因TTN突變，這類患者的心功能影響將更為嚴(yán)重。因此，診斷患者不應(yīng)停留于擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、限制性心肌病等表型診斷，而應(yīng)深入探討患者發(fā)病因素。

（3）疾病干預(yù)。心血管疾病的預(yù)防應(yīng)結(jié)合遺傳因素和環(huán)境因素進(jìn)行風(fēng)險評估分層，同時富集策略、真實世界證據(jù)、傳統(tǒng)臨床研究提供證據(jù)支持。心血管藥物的臨床應(yīng)用中，通過分析個體基因組在藥物代謝途徑中起到的作用及個體對于藥物的不同反應(yīng)，促進(jìn)藥物基因組學(xué)的研發(fā)與應(yīng)用。相關(guān)研究顯示，CYP2C19基因突變可能導(dǎo)致氯吡格雷有效代謝產(chǎn)物減少。

目前精準(zhǔn)心臟病學(xué)面臨的挑戰(zhàn)主要為患者信息收集與信息解讀�；颊咝畔⒎譃榛颊叱錾�至今，或患者整個生命周期，或臨床醫(yī)師與患者接觸后盡可能獲取到的詳細(xì)信息，在信息采集過程中將涉及到多時間采集、多渠道采集、多層面采集。在信息解讀過程中，涉及到信息準(zhǔn)確性、信息分類整理、信息運算、臨床決策等方面。

精準(zhǔn)心臟病學(xué)還面臨醫(yī)療資源配置公平性問題，包括大量新技術(shù)設(shè)施投入增加支出，個體化背景下研發(fā)成本升高；在信息安全與合理利用問題上，也涉及保障患者隱私、防止信息泄露、避免遺傳歧視、確保適當(dāng)解讀等方面。因此，如何解決精準(zhǔn)心臟病學(xué)面臨的挑戰(zhàn)，還需要臨床醫(yī)師共同深入探討。