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誰是疾病“性別偏見”的幕后推手

2020年06月24日06:22 來源:科技日報

臨床數(shù)據(jù)顯示,新冠病毒似乎更加“偏愛”男性。此前也有研究表明,有些疾病男性患者多,有些疾病卻專愛找女性,那么——

據(jù)《科學(xué)》網(wǎng)站近日報道,來自世界各地的綜合臨床數(shù)據(jù)顯示,男性患者在新冠病毒面前表現(xiàn)得更脆弱?茖W(xué)家們給出的一種可能解釋是,雄性激素能助長病毒入侵細胞的能力。

為什么有些病男性患者多,有些病專愛找女性,有些病還會因性別不同表現(xiàn)出不同的癥狀?幾十年來,科學(xué)家們一直在試圖為某些疾病的“性別偏見”尋找答案。研究認為,疾病的“性別偏見”可能與激素、環(huán)境暴露、生活方式、遺傳等因素相關(guān)。然而,有關(guān)專家表示,這些因素只能說是其中的部分原因,目前對“性別偏見”的研究仍處于某個層面的累積階段。

觀點一:激素“作怪”導(dǎo)致癥狀不同

當(dāng)前,科學(xué)家們綜合世界各地數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),男性新冠肺炎患者比女性患者更容易發(fā)展出重癥,甚至死亡。而差異的背后,大部分證據(jù)指向男性女性存在的激素差異。

雄性激素如何與新冠病毒產(chǎn)生聯(lián)系的?德國萊布尼茲靈長類動物研究所的馬庫斯·霍夫曼團隊發(fā)表在《細胞》上的一篇論文,揭示了一種幫助新冠病毒“入侵”靶細胞的關(guān)鍵“幫兇”——“TMPRSS2”。而早前研究表明,過半數(shù)前列腺癌病例出現(xiàn)了“TMPRSS2”突變,這種蛋白酶的產(chǎn)生,與雄性激素有一定相關(guān)。

脂溢性脫發(fā)又稱為雄性激素性脫發(fā),與頭皮中睪酮的代謝產(chǎn)物——二氫睪酮旺盛相關(guān)。今年4月初,西班牙的兩家醫(yī)院公布了一項發(fā)現(xiàn):41名入院的男性新冠患者中脂溢性脫發(fā)的比例高出尋常水平,達到了71%。不久前,馬德里三家醫(yī)院發(fā)表的另一項研究發(fā)現(xiàn),122名男性新冠患者中有79%呈現(xiàn)脂溢性脫發(fā)。

心臟疾病是威脅人類生命健康的“頭號殺手”。“男性心臟病的表征通常包括胸口擠壓式的疼痛、向左臂的放射性疼痛和嚴(yán)重的消化不良。女性的癥狀則大不相同!备V荽髮W(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院院長汪少蕓教授舉例說,《美國外科學(xué)院學(xué)報》稱,女性的常見癥狀包括氣短、虛弱、非常態(tài)的疲倦、出冷汗和頭暈。

心臟疾病中存在的男女差異,也可能與體內(nèi)性激素水平的高低有關(guān)。汪少蕓告訴科技日報記者,男性體內(nèi)的雄性激素會導(dǎo)致血管擴張,而女性體內(nèi)的雌性激素則會使血管收縮。因此,女性的心臟更易被動脈粥樣硬化斑塊所堵塞,導(dǎo)致缺血性心血管病。其次在女性的血管中,出現(xiàn)的粥樣硬化斑塊一般質(zhì)地較軟,易造成脫落或破裂,引起心肌梗死。

“在50歲之前,女性冠心病患病率之所以低于男性,主要是因為雌性激素可起保護作用。女性在絕經(jīng)后,這種保護作用明顯減弱,冠心病的患病率明顯升高!蓖羯偈|說,老年女性適量補充雌性激素,可有益于防治冠心病。

此外,激素差異還會對結(jié)直腸癌、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腦卒中等疾病產(chǎn)生影響。福建醫(yī)科大學(xué)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系副主任何保昌副教授舉例說,如雌二醇對內(nèi)皮細胞具有非常強的促血管擴張和血流的功能,具有神經(jīng)保護作用,而睪丸激素具有相反的作用,可促使腦卒中發(fā)生;受到雌性激素和催乳激素的影響,系統(tǒng)性紅斑狼瘡在女性中發(fā)病率高,常在懷孕期間惡化,并在絕經(jīng)后緩解。

觀點二:基因決定患病與否

“疾病產(chǎn)生性別偏見,可以視為生物個體在進化過程中事件累積的‘表象’受生物和社會等多種因素的影響,一些因素在當(dāng)中發(fā)揮了作用,但這只能解釋其中的一部分!备=ㄡt(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤內(nèi)科鄭建偉博士說。

根據(jù)美國阿爾茨海默癥協(xié)會早前的數(shù)據(jù),65歲以上的女性中有六分之一的人具有較高風(fēng)險患上阿爾茨海默癥,而在相同年齡的男性中只有十分之一易患病,美國三分之二的阿爾茨海默癥病例發(fā)生在女性身上。

而在早前,阿爾茨海默癥的性別差異就指向了基因原因。阿爾茨海默癥的一大生物危險因素來自于一個叫“ApoE4”的基因。男性和女性都擁有“ApoE4”基因,但研究發(fā)現(xiàn),攜帶一組“ApoE4”基因副本的女性患上阿爾茨海默癥的風(fēng)險增加4倍,而同樣攜帶一組“ApoE4”副本的男性并不會增加患病的風(fēng)險。

不僅如此,基因“偏見”還影響著Ⅱ型糖尿病、伴性遺傳疾病、紅斑狼瘡等疾病。

據(jù)了解,脂肪組織當(dāng)中的“KLF14”基因表達能增加對胰島素的抵抗,進而提高罹患Ⅱ型糖尿病的概率,但這種情況只出現(xiàn)在女性身上;美國研究人員發(fā)表的一項最新研究表明,男性體內(nèi)與免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)——補體蛋白4的含量,相較于女性更高。該蛋白可以預(yù)防紅斑狼瘡和干燥綜合征,但擁有這一蛋白的人更易患精神分裂癥。

還有一些伴性遺傳疾病存在“傳男不傳女、傳女不傳男”的現(xiàn)象。研究表明,鴨蹼病等致病基因位于Y染色體上,X染色體上沒有與之相對應(yīng)的基因,所以,這些基因只能隨Y染色體傳遞,由父傳子、子傳孫,也稱為“全男性遺傳”。

鄭建偉表示,雖然對于基因與疾病“性別偏見”的關(guān)系,這些年科學(xué)家們有了一些研究發(fā)現(xiàn),但對大多數(shù)疾病來說,這種關(guān)聯(lián)還在繼續(xù)尋找答案中。

觀點三:與社會行為差異有關(guān)

然而,不是所有疾病的“性別偏見”都與激素、基因差異有關(guān),肺癌、喉癌中存在的男女差異,則可能與社會行為差異有關(guān)。

先前研究發(fā)現(xiàn),男性肺癌發(fā)病率是女性的6倍。世界癌癥報告的數(shù)據(jù)顯示,全球喉癌患者男性和女性的比例是7.8∶1。何保昌指出,這些差異,可能與飲酒、吸煙行為的性別差異有關(guān)。

“油煙暴露在中國家庭非常普遍,肺癌患者有油煙接觸史的比例女性高于男性,這可能是中國非吸煙女性患肺癌的重要原因之一。國外對生活燃料、烹飪油煙與肺癌危險關(guān)系的病例對照研究也顯示與女性有相關(guān)性,但與男性關(guān)聯(lián)不明顯!焙伪2f。

何保昌指出,激素、環(huán)境與遺傳等因素也可能共同影響著疾病的發(fā)生發(fā)展,性別與疾病易感性之間的機制可謂錯綜復(fù)雜,想要完全弄清背后原因,需要科學(xué)家們從不同方面繼續(xù)展開深入研究。

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“偏見”影響藥物研發(fā)和疾病診療

目前,疾病的“性別偏見”將增加治療難度,使疾病標(biāo)簽化,引發(fā)心理問題等。

“大多數(shù)醫(yī)療研究都是基于雄性動物或男性的實驗數(shù)據(jù),這可能會導(dǎo)致效果不佳甚至給女性病人帶來危險!蓖羯偈|舉例說,女性對藥物的不良反應(yīng)幾率比男性高50%—70%。無視性別差異進行醫(yī)療,成本和效果都會大打折扣。

同時,某些疾病被貼上了“男人”或“女人”的標(biāo)簽,在精神方面,患者迫于輿論壓力,不敢就醫(yī),害怕就醫(yī)。如男性乳腺癌由于傳統(tǒng)觀念,不受重視,易導(dǎo)致漏診。

鄭建偉認為,為避免“性別偏見”造成的偏倚,醫(yī)學(xué)研究的各個過程應(yīng)盡可能考慮到性別對試驗產(chǎn)生的影響,并積極加以平衡和分析。而以生物學(xué)為基礎(chǔ)的醫(yī)療保健領(lǐng)域,也必須重視性別的差異,不可因其罕見而忽視對它的預(yù)防。

汪少蕓建議,可根據(jù)不同性別群體的癥狀差異,采用不同的藥物和藥量。此外,相關(guān)研究機構(gòu)、期刊和政府部門,應(yīng)明確規(guī)定雌性動物和女性在基礎(chǔ)研究和臨床試驗中占有一定的比例,將雌性生物學(xué)整合到臨床檢測方案中。

美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心婦產(chǎn)科教授瑪西婭·斯特凡尼克認為,未來的醫(yī)療需要將個體基因、環(huán)境和生活方式的多樣性納入考量范圍,包括性別基因X和Y染色體,關(guān)注性別差異。(本報記者 謝開飛 通訊員 張 橋)

(責(zé)編:許曉華、李軼群)


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