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國(guó)際戰(zhàn)“疫”行動(dòng)

日本國(guó)立感染癥研究所最新研究發(fā)現(xiàn)，日本3月的疫情主要是由歐洲相關(guān)基因序列的新冠病毒導(dǎo)致，但這波疫情已在5月下旬暫時(shí)平息。6月中旬起，以東京為中心點(diǎn)，出現(xiàn)了大量具有新型基因序列的變異病毒，而且迅速向日本各地?cái)U(kuò)散。6月以后染病的患者，大多感染的是這種變異后的新冠病毒。

研究顯示，從全球來(lái)看，自2019年年末至今年7月的這段時(shí)間里，新冠病毒基因組平均隨機(jī)發(fā)生了大約15個(gè)堿基變異。病毒變異會(huì)帶來(lái)何種影響？帶著這一疑問(wèn)，科技日?qǐng)?bào)記者采訪了日本國(guó)立長(zhǎng)崎大學(xué)病毒學(xué)家北里海雄博士。

變異病毒的病原性減弱，感染性增強(qiáng)

北里告訴科技日?qǐng)?bào)記者，根據(jù)從日本國(guó)內(nèi)3700名新冠病毒感染者中采集的病毒樣本，經(jīng)過(guò)基因組序列解析發(fā)現(xiàn)，歐州型的病毒基因組存在的變異在日本也得到確認(rèn)。6月初日本全國(guó)解除緊急事態(tài)后，感染又開(kāi)始迅速增加，呈現(xiàn)第二波疫情趨勢(shì)，目前仍繼續(xù)擴(kuò)大，而且發(fā)現(xiàn)病毒已經(jīng)發(fā)生了變異。這些變異有別于3月份的歐州亞型的變異。

北里認(rèn)為，雖然這些變異對(duì)病毒的影響還需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證，但從目前狀況來(lái)看，日本的新冠病毒變異不必特別擔(dān)心。因?yàn)檫@些變異病毒株主要是在無(wú)癥狀或輕癥病毒感染者中隱性傳播中形成的，也就是說(shuō)這些變異的病毒并沒(méi)有通過(guò)不斷傳播而導(dǎo)致感染者出現(xiàn)重癥傾向，也顯示這些病毒的病原性在減弱。

同時(shí)，日本6月份以后的這一波疫情傳播速度快，顯示這些變異病毒的感染性明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致病毒能夠快速傳播。尤其是在氣溫逐漸升高，病毒感染還在不斷擴(kuò)大，可以推測(cè)，這些變異可能對(duì)高溫條件下病毒顆粒的穩(wěn)定性有影響，也就是說(shuō)這些變異可能增加了病毒的穩(wěn)定性，使其在相對(duì)高溫環(huán)境下也能保持一段時(shí)間存活和感染能力。

不只是日本，全球出現(xiàn)新冠病毒變異傾向

北里說(shuō)，根據(jù)日本的研究報(bào)道，這些變異是有別于目前歐美流行的病毒亞型，是日本第二波大范圍流行后獨(dú)立出現(xiàn)的變異。奇怪的是，這些變異與早期歐洲型流行株之間的中間變異體沒(méi)有找到。根據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)的病毒基因序列分析，更接近美國(guó)佛羅里達(dá)分離的病毒株。一種可能是從美國(guó)輸入后在日本流行起來(lái)的一個(gè)亞型。至于是否全球均出現(xiàn)了這些變異，目前還沒(méi)有定論，需要今后更多的病毒解析加以確認(rèn)。

另外，據(jù)最近美國(guó)及中國(guó)的研究報(bào)道，目前世界流行的新冠病毒株的膜表面刺突蛋白(S蛋白)的614號(hào)位置的天冬氨酸（D）變異成了甘氨酸（G），D614G變異導(dǎo)致了病毒S蛋白的構(gòu)象發(fā)生改變，原因是D614G的變異使S蛋白新形成了一個(gè)彈性蛋白酶elastase-2的切斷點(diǎn)。彈性蛋白酶elastase-2是在胰腺及血液白血球中廣泛分布的一種蛋白酶。病毒S蛋白多出這個(gè)酶切點(diǎn)，就會(huì)使病毒S蛋白在血液中被這種酶切斷成S1和S2兩個(gè)斷片，使沒(méi)有感染性的病毒顆粒活化成有感染性的病毒顆粒，或者使病毒顆粒感染性更加強(qiáng)大。因?yàn)樾鹿诓《臼堑鞍酌敢蕾囆圆《�，感染主要是由S蛋白決定，S蛋白必須通過(guò)蛋白酶切割成S1與S2兩個(gè)亞基病毒才具有感染性。S1亞基負(fù)責(zé)結(jié)合其細(xì)胞受體ACE2， S2亞基具有膜融合功能，負(fù)責(zé)病毒囊膜與細(xì)胞質(zhì)膜的融合，使病毒的核酸及蛋白等在細(xì)胞內(nèi)放出。

目前已經(jīng)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)，這個(gè)D614G突變使病毒對(duì)細(xì)胞的感染能力增強(qiáng)了將近10倍。這個(gè)變異3月份最早出現(xiàn)在歐洲，目前世界流行的新冠病毒大多都是這種變異株。日本國(guó)立感染癥研究所也證實(shí)，目前日本流行的病毒株也包括這種變異。隨著感染人群的不斷擴(kuò)大，病毒變異出現(xiàn)了感染力更強(qiáng)但病原性更弱的傾向。這種傾向在全球都已出現(xiàn)。

變異或?qū)σ呙缬幸欢ㄓ绊�，但不�?huì)使疫苗完全無(wú)效

北里介紹，目前世界上研發(fā)的幾種疫苗中，最主要也是最領(lǐng)先的一種就是中國(guó)及英國(guó)團(tuán)隊(duì)分別研發(fā)的用腺病毒載體表達(dá)病毒S蛋白的疫苗。這種疫苗能誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)S1的中和抗體，主要瞄準(zhǔn)S1與其細(xì)胞受體ACE2結(jié)合部位的受體結(jié)合域（RBD），阻止病毒與細(xì)胞表面受體結(jié)合，起到預(yù)防感染的作用。

目前日本發(fā)現(xiàn)的這些新的變異，還不能確認(rèn)是否會(huì)影響到病毒S1與ACE2的結(jié)合，如果其影響很大，那么就有可能會(huì)對(duì)疫苗產(chǎn)生一定影響，但不會(huì)使疫苗完全無(wú)效。原因是病毒載體表達(dá)的疫苗相當(dāng)于活疫苗，其不僅可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，也會(huì)誘導(dǎo)對(duì)病毒的細(xì)胞性免疫，這些細(xì)胞免疫反應(yīng)最終會(huì)將感染病毒從體內(nèi)徹底清除。另外，疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體包括很多種，除了與RBD結(jié)合的抗體以外，與病毒S蛋白其他位置結(jié)合的抗體，也可能抑制或影響病毒與受體的結(jié)合，起到抑制病毒感染作用。

疫苗的研發(fā)就是在跟病毒搶時(shí)間

北里告訴科技日?qǐng)?bào)記者，RNA病毒的基因突變很快，非常狡猾。RNA病毒不斷在人群中擴(kuò)散的過(guò)程，就是在與不同人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行斗爭(zhēng)的過(guò)程，病毒會(huì)不斷變異、不斷進(jìn)化，產(chǎn)生出能夠回避免疫系統(tǒng)識(shí)別及攻擊的變異體，最終成功戰(zhàn)勝免疫系統(tǒng)的攻擊。存活下來(lái)的病毒會(huì)形成優(yōu)勢(shì)群體，在人群中不斷擴(kuò)散。而這些能存活下并繼續(xù)擴(kuò)散的病毒，具有對(duì)不同人體免疫力的抵抗能力。因此，病毒只要在人群中繼續(xù)擴(kuò)散，就會(huì)導(dǎo)致病毒不斷積累新的變異。盡可能早期有效抑制病毒的擴(kuò)散，就能抑制新的變異病毒的出現(xiàn)，這樣也能為疫苗研發(fā)爭(zhēng)取寶貴的時(shí)間。疫苗的研發(fā)就是在跟病毒搶時(shí)間、爭(zhēng)速度的競(jìng)賽。

北里說(shuō)，中國(guó)抗擊疫情所采取的各種措施及所做的各種努力，已經(jīng)證明了效果顯著，為世界樹(shù)立了典范。放眼全球，令人遺憾的是，美國(guó)、巴西、印度等國(guó)的疫情控制不力，全球疫情在持續(xù)蔓延而無(wú)法得到有效控制。人類跟新冠病毒的斗爭(zhēng)，恐怕要持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間，短則2—3年，或者需要做好更長(zhǎng)期持久戰(zhàn)的打算。雖然隨著疫情的蔓延，也不排除將來(lái)會(huì)出現(xiàn)新的變異病毒，導(dǎo)致感染的重癥化及死亡人數(shù)增加的可能性。但是，北里仍然相信，全世界只要團(tuán)結(jié)起來(lái)，聚集人類的智慧和科技的力量，最終人類一定會(huì)戰(zhàn)勝這種病毒。（記者 陳 超）