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《國家科學(xué)評論》近日在線發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐天樂教授課題組的論文，解析了恐懼記憶消退后重現(xiàn)的神經(jīng)生物學(xué)機制。該研究為認識難治性抑郁癥和焦慮癥等疾病的病理機制提供了新線索。

恐懼記憶根植于大腦之中，是生物體適應(yīng)復(fù)雜生存環(huán)境的保護性機制之一。然而，過度的、不合理的恐懼記憶對機體卻極其有害，是導(dǎo)致抑郁癥、焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等重大精神障礙的首要因素。

現(xiàn)有的恐懼記憶消退策略是從認知層面緩解恐懼情緒，成為當(dāng)前相關(guān)神經(jīng)精神疾病治療的主要治療手段。然而在特定條件下，已消退的恐懼反應(yīng)還會再次出現(xiàn)，該現(xiàn)象被稱為恐懼記憶重現(xiàn)�？謶钟洃浿噩F(xiàn)使得負性情緒遷延不愈，從而進一步導(dǎo)致絕望情緒產(chǎn)生，甚至引起重度抑郁。

徐天樂課題組利用經(jīng)典的小鼠聲音-電擊偶聯(lián)恐懼記憶模型，系統(tǒng)研究了外側(cè)杏仁核（LA）與恐懼記憶獲取、消退和重現(xiàn)相關(guān)細胞集群神經(jīng)活動的動態(tài)變化規(guī)律，首次發(fā)現(xiàn)恐懼重現(xiàn)伴隨外側(cè)杏仁核恐懼記憶神經(jīng)元的再激活。

結(jié)合光遺傳學(xué)和離體腦片電生理記錄技術(shù)，研究人員進一步發(fā)現(xiàn)，伴隨恐懼記憶重現(xiàn)，這兩種不同上游神經(jīng)傳入的突觸效能都呈現(xiàn)出增強效應(yīng)。另一方面，在整體行為學(xué)水平上，特異性地失活任一條神經(jīng)傳入均能阻斷恐懼記憶重現(xiàn)，并能消除另一條神經(jīng)傳入伴隨恐懼重現(xiàn)發(fā)生的突觸適應(yīng)性改變。

有意思的是，研究人員用光遺傳學(xué)激活兩條神經(jīng)傳入，分別模擬恐懼重現(xiàn)依賴的聲音線索和場景信息，在小鼠中觀察到恐懼記憶重現(xiàn)的行為學(xué)表現(xiàn)，成功實現(xiàn)了恐懼記憶重現(xiàn)的人工“植入”。（特約記者 楊靜）