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靶向線粒體抗癌藥可餓死癌細(xì)胞

2021年01月26日09:30 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

據(jù)近期《自然》雜志報(bào)道,德國(guó)馬克斯·普朗克衰老生物學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種實(shí)驗(yàn)性藥物,該藥物可阻止線粒體代謝,使癌細(xì)胞缺乏能量而餓死,健康細(xì)胞則相對(duì)不受傷害。

線粒體是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生化學(xué)能的結(jié)構(gòu),而癌細(xì)胞基本上只是失去控制的正常細(xì)胞,它們需要耗費(fèi)大量的能量,這使線粒體成為抗癌藥物研究的主要靶標(biāo)。

線粒體實(shí)際上含有自己的DNA,與生物體的其余部分分開(kāi)。這些線粒體DNA分子受一系列蛋白質(zhì)調(diào)控。

研究發(fā)現(xiàn),靶向這些蛋白質(zhì)可破壞線粒體DNA中的基因表達(dá),特別是一種稱為線粒體RNA聚合酶(POLRMT)的酶在該項(xiàng)研究中脫穎而出。

研究人員表示,先前研究表明快速增殖的細(xì)胞(例如胚胎細(xì)胞)對(duì)線粒體DNA表達(dá)的抑制非常敏感,而分化的組織(例如骨骼。┛梢院荛L(zhǎng)時(shí)間耐受這種情況。因此,POLRMT作為線粒體DNA表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑,可能會(huì)提供有希望的靶標(biāo)。

經(jīng)過(guò)廣泛的搜索,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種抑制POLRMT的化合物,然后在移植了人類(lèi)癌細(xì)胞的小鼠中對(duì)其進(jìn)行了測(cè)試。在給小鼠口服藥物4個(gè)星期后,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),POLRMT抑制劑顯著降低了腫瘤的活力和生長(zhǎng),而對(duì)正常健康細(xì)胞沒(méi)有毒性。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,至少可在一定時(shí)間內(nèi)使癌細(xì)胞餓死而沒(méi)有明顯的毒副作用。這為癌癥治療提供了潛在機(jī)會(huì)。抑制劑的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是,研究人員可以確切了解它與POLRMT結(jié)合的位置以及對(duì)蛋白質(zhì)的作用。這與臨床上使用的其他藥物形成鮮明對(duì)比。

研究人員稱,實(shí)驗(yàn)藥物的風(fēng)險(xiǎn)在于,盡管健康細(xì)胞最初可以承受壓力,但它們最終也將開(kāi)始挨餓。理想情況下,健康細(xì)胞將一直堅(jiān)持到癌癥被治愈為止,這是下一步研究所要解決的問(wèn)題。(記者馮衛(wèi)東)

(責(zé)編:許心怡、許曉華)


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