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新冠病毒感染細(xì)胞關(guān)鍵機(jī)制找到 有助開發(fā)氣溶膠式抗病毒藥物

2022年05月11日09:31 來源:科技日報

在發(fā)表于10日《自然·通訊》上的一項研究中,比利時研究人員在分子水平上了解新冠病毒感染細(xì)胞的確切機(jī)制,并在實驗中阻止了病毒感染。該發(fā)現(xiàn)為治療新冠帶來了巨大的希望:有助于開發(fā)一種氣溶膠形式的抗病毒藥物,在感染或高風(fēng)險接觸的情況下能根除病毒。

魯汶大學(xué)生物分子科學(xué)與技術(shù)研究所研究員大衛(wèi)·阿爾斯滕斯團(tuán)隊研究了唾液酸(存在于細(xì)胞表面的一種糖殘基)和新冠病毒刺突蛋白之間的相互作用,目的是了解唾液酸在病毒感染過程中的作用。

研究人員已知細(xì)胞表面被糖所包裹,這些糖使病毒更容易識別細(xì)胞,并促進(jìn)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞,進(jìn)而引發(fā)感染。

此次,研究人員首先確定了這些糖的一種變體(9-O-乙;),它與刺突蛋白的相互作用比其他糖更強(qiáng)烈。簡而言之,他們找到了能讓病毒打開宿主細(xì)胞“大門”的那套鑰匙。

為什么是一套鑰匙?因為新冠病毒由一系列具有吸盤效應(yīng)的刺突蛋白組成,并使它們能夠與細(xì)胞結(jié)合并最終進(jìn)入細(xì)胞。病毒發(fā)現(xiàn)的鑰匙越多,與細(xì)胞的互動就越好,“大門”就會開得越大。

研究人員的第二個發(fā)現(xiàn)是:通過阻止病毒與宿主細(xì)胞結(jié)合來防止感染。他們阻斷了刺突蛋白的附著點,從而抑制病毒與細(xì)胞表面的任何相互作用。這就好比細(xì)胞“大門”前上了一把掛鎖。不過,前提條件之一是病毒和阻斷它的試劑之間的相互作用比病毒和細(xì)胞之間的作用更強(qiáng)。在這個特殊的案例中,科學(xué)家們證明了表面帶有多個9-O-乙酰化唾液酸的多價結(jié)構(gòu)(或糖簇)能夠阻止新冠病毒的結(jié)合和感染。如果病毒不附著在細(xì)胞上,它就無法進(jìn)入細(xì)胞,因此會死亡,壽命為1至5小時。這種阻斷作用可防止感染。

在新冠肺炎大流行的背景下,各種疫苗主要針對新冠病毒變異體,而不是整個病毒。魯汶大學(xué)的這一發(fā)現(xiàn)具有作用于病毒的優(yōu)勢,不受其突變影響。

下一步,研究小組將在老鼠身上進(jìn)行測試,以應(yīng)用這種阻斷病毒結(jié)合部位的方法,并觀察其是否對生物體發(fā)揮作用。結(jié)果一旦出來,就可推進(jìn)開發(fā)出一種基于9-O-乙;目共《舅幬,可在感染或高危接觸的情況下,通過氣霧劑給藥。

【總編輯圈點】

這是一項關(guān)于病毒入侵機(jī)理的基礎(chǔ)研究?蒲腥藛T試圖弄清楚唾液酸和新冠病毒刺突蛋白之間的相互作用。細(xì)胞表面的糖可以讓細(xì)胞更容易被病毒識別,而糖的一種變體與刺突蛋白互動得更好。當(dāng)所有糖擺在病毒面前時,病毒會優(yōu)先選擇這一變體,這也為抗病毒藥物的研發(fā)提供了新的路徑——讓病毒和基于該變體的抗病毒藥物結(jié)合,而非細(xì)胞本身。下一步,科研人員將在實驗動物上進(jìn)行測試。至于開發(fā)氣霧劑給藥的抗病毒方式,目前看來還需要一定時日。

(責(zé)編:張文婷、楊迪)


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