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科技日報訊 近日，科技日報記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院了解到，該院風(fēng)濕免疫科陳竹教授團隊在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制研究中取得重要進展。他們的研究揭示了年齡相關(guān)的B細胞(ABCs)通過活化成纖維樣滑膜細胞(FLS)促進類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)發(fā)病的作用及分子機制，為今后開發(fā)靶向特異性B細胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方法提供了依據(jù)。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際風(fēng)濕病期刊《風(fēng)濕病學(xué)報年鑒》上。

活化成纖維樣滑膜細胞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中的核心效應(yīng)細胞，其與免疫細胞之間的相互作用是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。年齡相關(guān)的B細胞是近年發(fā)現(xiàn)的一種特殊亞群B細胞，以分泌髓系分子CD11c和轉(zhuǎn)錄因子T-bet為特征，被認為參與了多種自身免疫病的發(fā)病。

該研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血和滑液中年齡相關(guān)的B細胞顯著增多，與疾病活動度成正比。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，趨化和黏附分子相關(guān)基因在年齡相關(guān)的B細胞中表達顯著上調(diào)。研究人員將年齡相關(guān)的B細胞與活化成纖維樣滑膜細胞進行體外共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)活化成纖維樣滑膜細胞分泌的白細胞介素-6(IL-6)和基質(zhì)金屬蛋白酶明顯增多，其效應(yīng)為細胞接觸非依賴性。進一步通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析和體外分子實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)年齡相關(guān)的B細胞通過分泌腫瘤壞死因子α(TNFα)及其介導(dǎo)的ERK1/2和JAK-STAT1途徑誘導(dǎo)活化成纖維樣滑膜細胞活化。