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新藥可使新冠病毒“自斷生路”

2022年09月30日08:38 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

科技日?qǐng)?bào)北京9月29日電 (實(shí)習(xí)記者張佳欣)據(jù)29日發(fā)表在《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上的論文,美國(guó)斯克利普斯研究所的科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一種名為NMT5的新藥,可使新冠病毒“自斷生路”。

新冠病毒通常會(huì)附著在人類ACE2受體上進(jìn)而感染細(xì)胞,而這種藥物能附著在新冠病毒上,當(dāng)病毒靠近細(xì)胞時(shí),附著的藥物可以暫時(shí)改變?nèi)祟怉CE2受體,這意味著病毒進(jìn)入細(xì)胞的路徑被阻斷,而在沒(méi)有病毒的情況下,ACE2可以正常工作。

“這種藥物的巧妙之處在于,我們實(shí)際上是在讓病毒針對(duì)自己!闭撐馁Y深作者斯圖爾特·利普頓說(shuō),“我們用小分子彈頭武裝它,最終阻止它感染我們的細(xì)胞!

利普頓及其團(tuán)隊(duì)測(cè)試了一個(gè)化合物庫(kù),該庫(kù)在總體結(jié)構(gòu)上類似于美金剛,但覆蓋了額外的藥理“彈頭”。他們指出,被命名為NMT5的候選藥物具有兩個(gè)關(guān)鍵特性:一是識(shí)別并附著在新冠病毒表面的孔上,二是用一段硝酸甘油片段作為彈頭對(duì)人類ACE2進(jìn)行化學(xué)修飾。這可能會(huì)將病毒變成一種自我毀滅的傳播工具。

當(dāng)病毒在體內(nèi)傳播時(shí),NMT5能緊密地附著在新冠病毒顆粒上;當(dāng)病毒靠近ACE2來(lái)感染一個(gè)細(xì)胞時(shí),NMT5會(huì)向受體添加一個(gè)“硝基基團(tuán)”。當(dāng)ACE2以這種方式被修飾時(shí),它的結(jié)構(gòu)會(huì)暫時(shí)發(fā)生變化——大約12小時(shí),這樣新冠病毒就不能再與其結(jié)合,從而避免了感染。

研究團(tuán)隊(duì)在分離的細(xì)胞和動(dòng)物中表征并測(cè)試了NMT5。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員測(cè)試了奧密克戎變異株與人類ACE2受體結(jié)合的情況,結(jié)果該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。在患有新冠肺炎的倉(cāng)鼠身上,NMT5將病毒水平降低到1/100,消除了動(dòng)物肺部的血管損傷,并緩解了炎癥。這種藥物還顯示出對(duì)其他十幾種新冠病毒變種的有效性,包括阿爾法、貝塔、伽馬和德?tīng)査儺愔辍?/p>

研究人員表示,預(yù)計(jì)即使出現(xiàn)新的變種,這種化合物也將繼續(xù)有效,因?yàn)樗灰蕾囉诠舨《就ǔ0l(fā)生突變的部分。

目前,該團(tuán)隊(duì)正在制造藥物的另一個(gè)版本,以評(píng)估人類使用效果,同時(shí)在動(dòng)物身上進(jìn)行額外的安全性和有效性試驗(yàn)。

(責(zé)編:?jiǎn)虡I(yè)瓊、楊迪)


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