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新藥可使新冠病毒“自斷生路”

2022年09月30日08:38 來源:科技日報

科技日報北京9月29日電 (實(shí)習(xí)記者張佳欣)據(jù)29日發(fā)表在《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上的論文,美國斯克利普斯研究所的科學(xué)家們設(shè)計(jì)了一種名為NMT5的新藥,可使新冠病毒“自斷生路”。

新冠病毒通常會附著在人類ACE2受體上進(jìn)而感染細(xì)胞,而這種藥物能附著在新冠病毒上,當(dāng)病毒靠近細(xì)胞時,附著的藥物可以暫時改變?nèi)祟怉CE2受體,這意味著病毒進(jìn)入細(xì)胞的路徑被阻斷,而在沒有病毒的情況下,ACE2可以正常工作。

“這種藥物的巧妙之處在于,我們實(shí)際上是在讓病毒針對自己!闭撐馁Y深作者斯圖爾特·利普頓說,“我們用小分子彈頭武裝它,最終阻止它感染我們的細(xì)胞。”

利普頓及其團(tuán)隊(duì)測試了一個化合物庫,該庫在總體結(jié)構(gòu)上類似于美金剛,但覆蓋了額外的藥理“彈頭”。他們指出,被命名為NMT5的候選藥物具有兩個關(guān)鍵特性:一是識別并附著在新冠病毒表面的孔上,二是用一段硝酸甘油片段作為彈頭對人類ACE2進(jìn)行化學(xué)修飾。這可能會將病毒變成一種自我毀滅的傳播工具。

當(dāng)病毒在體內(nèi)傳播時,NMT5能緊密地附著在新冠病毒顆粒上;當(dāng)病毒靠近ACE2來感染一個細(xì)胞時,NMT5會向受體添加一個“硝基基團(tuán)”。當(dāng)ACE2以這種方式被修飾時,它的結(jié)構(gòu)會暫時發(fā)生變化——大約12小時,這樣新冠病毒就不能再與其結(jié)合,從而避免了感染。

研究團(tuán)隊(duì)在分離的細(xì)胞和動物中表征并測試了NMT5。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員測試了奧密克戎變異株與人類ACE2受體結(jié)合的情況,結(jié)果該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。在患有新冠肺炎的倉鼠身上,NMT5將病毒水平降低到1/100,消除了動物肺部的血管損傷,并緩解了炎癥。這種藥物還顯示出對其他十幾種新冠病毒變種的有效性,包括阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔變異株。

研究人員表示,預(yù)計(jì)即使出現(xiàn)新的變種,這種化合物也將繼續(xù)有效,因?yàn)樗灰蕾囉诠舨《就ǔ0l(fā)生突變的部分。

目前,該團(tuán)隊(duì)正在制造藥物的另一個版本,以評估人類使用效果,同時在動物身上進(jìn)行額外的安全性和有效性試驗(yàn)。

(責(zé)編:喬業(yè)瓊、楊迪)


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