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近日，“明星藥”司美格魯肽口服版獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于減重，其注射劑版此前作為全球首個GLP-1類減重藥物獲批，受到廣泛關(guān)注，去年我國批準司美格魯肽注射液用于成人體重控制。此次其口服片劑在美國獲批，再次引發(fā)公眾對“便捷變瘦變美”的熱切期盼。

GLP-1類藥物為什么能夠幫助成人控制體重？其口服版提升了用藥便利性，會不會造成藥物濫用？帶著這些問題，科技日報記者12月25日采訪了相關(guān)專家。

第一問：吃下或注射司美格魯肽之后，體內(nèi)會發(fā)生什么？

很多人因為“明星藥”認識了一個拗口的分子生物學(xué)名詞GLP-1。GLP-1中文全稱是胰高血糖素樣肽-1，它能根據(jù)血糖水平精準調(diào)控胰島素和胰高血糖素分泌，司美格魯肽是它的類似物。

“細胞上有很多與這類肽匹配的‘鎖’，被稱為受體，只有和它們結(jié)合，才會‘激活’細胞內(nèi)的反應(yīng)?！卑拈T理工大學(xué)人工智能藥物發(fā)現(xiàn)中心副教授李克峰告訴記者，這就好比體內(nèi)的“鑰匙”不夠用了，從體外合成了類似的“鑰匙”進到體內(nèi)，也能打開胰島β細胞以及胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等一些細胞膜上的“鎖”，起到促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素、延緩胃排空，通過中樞通路抑制食欲的作用。

“從機理可以看出，司美格魯肽的減重核心不是‘燃脂’。”李克峰說，它是通過激活下丘腦、腦干等飽腹相關(guān)神經(jīng)環(huán)路降低饑餓感、減少食物渴求，同時延緩胃的排空，讓使用者餐后覺得更“頂”，而且餓得更晚。

“口服版與注射版的核心成分是相同的，原理也是相同的，僅是劑型和給藥方式不同?！焙颖笔『愂腥嗣襻t(yī)院院長、主任藥師李楠表示，對于患者而言，口服方式比皮下注射更加方便，由于口服需經(jīng)胃腸道吸收，生物利用度較低，因此所需劑量通常高于注射劑型，在使用時需要遵循醫(yī)囑。

“口服吸收率低且受進食、飲水影響很大，所以需要嚴格服藥方式，不是想當然吞下就好。”李克峰說，通常要求清晨空腹、僅少量清水、整片吞服且至少等待30分鐘后，才能進食飲水或服用其他口服藥。

第二問：減重藥還有哪些，什么樣的人需要使用？

“當前國內(nèi)可及的減重處方藥以GLP-1類藥物為主。”李楠表示，BMI（體重指數(shù)）是重要的使用評價標準，該指標大于等于28或大于等于24且伴有至少一項肥胖相關(guān)合并癥的人群，可由醫(yī)生評估后用藥治療。

“奧利司他是唯一的非處方選擇?！崩铋f，它能夠抑制甘油三酯分解，從而阻止脂肪吸收，但耐受性較差、副作用較多。

新一代雙靶點、三靶點的減重藥在不斷推進中。李克峰介紹，如禮來替爾泊肽在GLP-1基礎(chǔ)上疊加GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）通路，強化體重與代謝獲益，信達瑪仕度肽引入胰高血糖素受體通路，更強調(diào)能量消耗、脂肪氧化側(cè)的貢獻等。但所有藥物都需要在長期安全性與耐受性方面持續(xù)關(guān)注，公眾在使用獲批藥物時也要在血糖、心率等方面進行自我監(jiān)測和平衡。

“新靶點減重藥因減重效果明顯獲得非常高的關(guān)注度，但公眾用藥需嚴格按適應(yīng)證使用，避免非適應(yīng)證人群盲目用藥?！崩铋嵝?，作為創(chuàng)新藥，其長期安全性、有效性仍在監(jiān)測中。

第三問：口服版藥物如果濫用會帶來哪些危害？

“口服更方便確實可能帶來藥物濫用的隱憂?！崩羁朔逄寡?，一些不符合適應(yīng)證的“減肥”行為，容易遇到“收益小、風險大”的問題，如正常人想通過服藥快速減重卻可能導(dǎo)致肌肉量下降、營養(yǎng)不足，甚至增加患上膽結(jié)石、膽囊炎、甲狀腺細胞腫瘤風險，出現(xiàn)負面情緒、精神壓力等問題。

“藥物研發(fā)正在向更便捷、更有效的方向發(fā)展，但生活方式干預(yù)永遠是減重首要且不可替代的基石?！崩铋硎?，一般公眾進行體重管理時不應(yīng)盲目追求快速減重，用藥減重在停藥后存在反彈風險。通過均衡飲食、規(guī)律運動、充足睡眠等生活方式的干預(yù)，不僅能長期有效地管理體重，也會收獲健康。

“別把處方藥當‘美容藥’。”李克峰說，很多人減重只關(guān)注脂肪或體重下降，卻忽視了保住肌肉的重要性，蛋白質(zhì)、抗阻訓(xùn)練、睡眠是長久體重管理的核心。如果一定要用藥，必須關(guān)注腸胃反應(yīng)、禁忌證等重要問題，并提前設(shè)計包括運動、飲食在內(nèi)的“維持策略”，開展停藥后的體重反彈管理。