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“可編程分子剪刀”有助對抗新冠

2022年11月18日08:31 來源:科技日報(bào)

  科技日報(bào)北京11月17日電 (記者張夢然)英國劍橋大學(xué)科學(xué)家利用合成生物學(xué)創(chuàng)造了人工酶,這些人工酶被編程為靶向新冠病毒的遺傳密碼并能摧毀該病毒,該方法可用于開發(fā)新一代抗病毒藥物。發(fā)表在16日《自然·通訊》雜志上的研究,報(bào)告了研究團(tuán)隊(duì)如何使用這項(xiàng)技術(shù)成功地“殺死”活的新冠病毒。

  2014年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),人工遺傳物質(zhì)XNA——自然界中未發(fā)現(xiàn)的RNA和DNA的合成化學(xué)替代品,可用于制造世界上第一種全人工酶XNAzyme。

  XNAzyme經(jīng)過精心設(shè)計(jì),在細(xì)胞內(nèi)更加穩(wěn)定和高效。這些人工酶可切割長而復(fù)雜的RNA分子,而且非常精確,如果目標(biāo)序列僅存在一個(gè)核苷酸的差異,它們就會意識到不去切割。這意味著它們可被編程為攻擊與癌癥或其他疾病有關(guān)的突變RNA,而讓正常的RNA分子不受干擾。

  簡而言之,XNAzyme是分子剪刀,可識別RNA中的特定序列,然后將其切碎。雖然可對這些人工酶進(jìn)行編程以識別特定RNA序列,但XNAzyme的催化核心,也就是操作“剪刀”的機(jī)器不會改變。

  科學(xué)家已知新冠病毒具有進(jìn)化和改變其遺傳密碼的能力,這是它產(chǎn)生新變種的根源,而疫苗對這些變種的有效性較低。為了解決這個(gè)問題,此次研究人員不僅瞄準(zhǔn)了病毒RNA中突變頻率較低的區(qū)域,而且還設(shè)計(jì)了3種XNAzyme以自組裝成切割病毒基因組不同部分的“納米結(jié)構(gòu)”。

  新研究針對了多個(gè)序列,因此病毒要逃避治療,就必須同時(shí)在幾個(gè)位點(diǎn)發(fā)生突變。原則上,還可將許多XNAzyme組合在一起制成“雞尾酒”。

  而即使出現(xiàn)了能夠繞過“雞尾酒”的新變種,因?yàn)橐延辛舜呋诵,也可快速制造新的酶來保持領(lǐng)先地位。

  研究團(tuán)隊(duì)的下一步目標(biāo)是制造更加特異和強(qiáng)大的XNAzyme,允許它們在體內(nèi)停留更長時(shí)間,并以更小的劑量作為更有效的催化劑。

  【總編輯圈點(diǎn)】

  你可以把XNAzyme想象成一把整體設(shè)計(jì)保持不變的剪刀,但能根據(jù)要剪裁的材料,不斷更換刀片或手柄。這也意味著,科學(xué)家們創(chuàng)建新的XNAzyme所需的時(shí)間,將遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于開發(fā)抗病毒藥物通常所需的時(shí)間。與此同時(shí),XNAzyme也可作為新冠藥物使用,譬如保護(hù)已經(jīng)暴露于新冠病毒的人群免受感染,或者直接對感染者進(jìn)行治療,清除其體內(nèi)的病毒,對于因免疫系統(tǒng)減弱而難以自行清除病毒的患者,這種方法可能尤為重要。

(責(zé)編:喬業(yè)瓊、楊迪)


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