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記者10月27日從天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院獲悉，該院院長郝繼輝教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地開發(fā)了一種基于循環(huán)游離DNA（cfDNA）的非侵入性檢測模型，通過整合多組學(xué)特征和機(jī)器學(xué)習(xí)，為實(shí)現(xiàn)胰腺癌的早期篩查提供了新方案。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際期刊《癌癥發(fā)現(xiàn)》上。

胰腺癌是臨床上惡性程度最高的癌癥，素有“癌王”之稱，患者5年生存率僅為11%。由于缺乏有效的早期篩查手段，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)?，F(xiàn)有的磁共振成像、內(nèi)鏡超聲等檢查手段因成本高昂且具有侵入性，難以適用于大規(guī)模篩查；而常用的腫瘤標(biāo)志物CA19-9在早期診斷中的特異度和敏感度有限，無法滿足臨床需求。

郝繼輝團(tuán)隊(duì)通過整合cfDNA的拷貝數(shù)變異、片段長度分布和片段鏈偏向性等多組學(xué)特征，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，成功開發(fā)出胰腺癌早篩模型。在包含467例樣本的訓(xùn)練隊(duì)列和352例樣本的驗(yàn)證隊(duì)列中，模型展現(xiàn)出優(yōu)異的篩查性能，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物CA19-9的篩查能力。

更值得關(guān)注的是，團(tuán)隊(duì)在1926名糖尿病和肥胖人群組成的前瞻性隊(duì)列中，還驗(yàn)證了模型的臨床價(jià)值。該模型早篩時(shí)成功檢出6例胰腺癌患者，檢出率達(dá)75%，所有檢出病例均為早期（0期、Ⅰ期或Ⅱ期），而采用腫瘤標(biāo)志物CA19-9僅檢出1例。與影像學(xué)檢查相比，該模型能提前45—298天（中位227.5天）發(fā)現(xiàn)病變，為患者進(jìn)行早期干預(yù)治療贏得了寶貴時(shí)間。

據(jù)團(tuán)隊(duì)模擬分析，若將該模型應(yīng)用于臨床篩查，胰腺癌患者在Ⅰ期確診率可從6.22%提升到85.58%，在所有患者都于早期被篩選出來進(jìn)行有效治療的理想情況下，5年生存率可從原來的7.59%提升至33.34%，因早期診斷帶來的絕對(duì)生存率改善達(dá)25.75%。研究進(jìn)一步對(duì)10萬假設(shè)人群開展蒙特卡洛模擬顯示，相較于采用腫瘤標(biāo)志物CA19-9，該模型在10萬假設(shè)人群中可額外檢出20例胰腺癌患者，敏感性提升8.22%，且陽性預(yù)測值和準(zhǔn)確率均顯著更優(yōu)。

項(xiàng)目主要成員、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師王秀超說，這一創(chuàng)新方法有望推動(dòng)胰腺癌從“晚期確診”向“早期干預(yù)”轉(zhuǎn)變，為胰腺癌診療領(lǐng)域帶來重要突破。