廣東科學家與素有“廣東瘤”之稱的鼻咽癌“較勁”，又有新收獲！記者從中山大學腫瘤防治中心獲悉，由曾益新院士、貝錦新研究員領銜的跨國研究團隊接連發(fā)現(xiàn)兩個新的鼻咽癌易感基因，并找到NK/T淋巴瘤的重要易感基因，從而取得了NK/T細胞淋巴瘤遺傳學研究重大突破。上述兩項重大科研成果分別于7月20日、7月26日在線發(fā)表于《人類分子遺傳學》（Human Molecular Genetics）和影響因子為26.509的國際著名腫瘤學雜志《Lancet Oncology》。

鼻咽癌

尋找易感基因有助早期診斷

鼻咽癌是多發(fā)于鼻咽部的惡性腫瘤，高發(fā)于我國廣東、廣西、湖南、香港、澳門等地。臨床研究表明，早期患者總體療效好，五年生存率達90%。但現(xiàn)實是，絕大部分患者就診時處于晚期，療效差，五年生存率約為50%。

據(jù)中山大學精準醫(yī)學中心實驗平臺負責人、博士生導師貝錦新介紹，高危人群篩選和早期診斷是鼻咽癌防治的關鍵環(huán)節(jié)。尋找鼻咽癌致病因素是進行發(fā)病預測、篩選高危人群和實現(xiàn)早期診斷的重要基礎。

二十年前，曾益新院士牽頭布局了鼻咽癌易感基因篩查和預測發(fā)病風險計劃，建立了鼻咽癌樣本資源和基因數(shù)據(jù)庫，通過對大規(guī)模人群樣本量的鼻咽癌易感基因篩查研究，在2014年確立了11個和鼻咽癌發(fā)病密切相關的基因位點。

貝錦新表示，中大腫瘤防治中心聯(lián)合北京醫(yī)院、北京蛋白組研究中心、中山大學附屬第一醫(yī)院、新加坡基因組研究中心和新加坡國立大學等機構的科學家，在前述研究的基礎上，利用個體基因組中單核苷酸多態(tài)性（SNP）信息，通過增加樣本量和提高統(tǒng)計學效能，在7046例鼻咽癌患者和8570例正常對照人群中驗證更多的候選易感基因。最終，科學家們發(fā)現(xiàn)了兩個新的鼻咽癌易感SNP位點rs401681（TERT/CLPTM1L）和rs6498114（CIITA）。

新發(fā)現(xiàn)將用于

優(yōu)化“預警芯片”

很多人都已知道，EB病毒與鼻咽癌的發(fā)病有密切關系。中大腫瘤防治中心團隊的這項研究揭示，個體在易感基因位點的序列差異，可能影響其端粒酶活性、免疫系統(tǒng)調節(jié)作用，最終導致鼻咽癌發(fā)病風險差異。以往的研究提示，EB病毒編碼基因與這些易感基因存在一定程度的功能聯(lián)系，再次提示鼻咽癌發(fā)生過程中EB病毒所扮演的重要角色。貝錦新表示，接下來，該團隊將致力于分析低頻率和罕見的基因變異與鼻咽癌發(fā)病的關系。

記者獲悉，2015年，中大腫瘤防治中心推出了“鼻咽癌易感基因檢測預警芯片”，通過唾液來檢測11個鼻咽癌易感基因位點，來預測鼻咽癌發(fā)病風險。該芯片的準確度高達93.19%，敏感度為66.25%。貝錦新表示，這次發(fā)現(xiàn)的兩個新易感基因，將有望被加入芯片檢測項目，用于優(yōu)化芯片的預警能力。

NK/T淋巴瘤：攜帶易感基因

患病風險高2.4倍

結外自然殺傷/T細胞淋巴瘤（簡稱“NK/T細胞淋巴瘤”）是一類同樣與EB病毒“有染”的惡性淋巴瘤。貝錦新團隊聯(lián)合多個國際研究機構科學家的新發(fā)現(xiàn)首次明確，HLA-DPB1是NK/T細胞淋巴瘤的重要易感基因。這也是該病的重要易感基因首次被發(fā)現(xiàn)。研究顯示，攜帶一份該風險等位基因將增加近一倍的發(fā)病風險，而攜帶者相對不攜帶易感基因的群體風險將增加2.4倍。該研究成果被評價為“NK/T細胞淋巴瘤遺傳學研究領域的重大突破”。

NK/T細胞淋巴瘤是一類常見侵犯淋巴結外，具有特殊形態(tài)學、免疫表型和生物學行為的罕見惡性腫瘤，在亞洲和拉丁美洲人群中發(fā)病率較高，這意味著該病具有遺傳易感性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，NK/T細胞淋巴瘤病情進展迅速，早期患者五年總生存率可達70%，而大部分患者處于晚期，5年總生存率低于50%。因此，科學家致力于發(fā)現(xiàn)NK/T細胞淋巴瘤致病相關因素，為疾病早期診斷和精準治療提供重要依據(jù)。

流行病學研究結果提示，EB病毒感染與NK/T細胞淋巴瘤發(fā)病相關。但此前，科學家一直無法明確NK/T細胞淋巴瘤的遺傳易感基因。中山大學腫瘤防治中心、中山大學精準醫(yī)學科學中心、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院，中國香港以及新加坡、日本、美國、英國、瑞典等多家機構的研究人員組成國際合作團隊。研究利用全基因組基因分型技術，比較189例NK/T細胞淋巴瘤患者和957例對照的基因型，發(fā)現(xiàn)6號染色體HLA-DPB1基因區(qū)域中的遺傳變異位點rs9277378與NK/T細胞淋巴瘤發(fā)病關聯(lián)最為顯著。

抵御EB病毒

不同個體細胞能力有高低

據(jù)貝錦新介紹，該研究的意義還在于，對與EB病毒相關的幾種惡性腫瘤的遺傳學研究成果進行了比較�！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，鼻咽癌的遺傳易感基因主要位于HLAI類、HLA-DQ和HLA-DR基因，霍奇金氏淋巴瘤遺傳易感基因主要位于HLA I類、HLA-DRA和HLA-DPB2基因，而NK/T細胞淋巴瘤的遺傳易感基因則是HLA-DPB1基因�！彼�認為，這提示雖然與EB病毒“有染”但上述疾病具有截然不同的致病機制，另一種可能則是不同組織細胞在抵御EB病毒感染和致癌的能力上存在差異。

這項研究為進一步研發(fā)NK/T細胞淋巴瘤發(fā)病風險預測提供依據(jù)，有助于篩選高危人群，最終提高其早診率。該研究成果有助于了解NK/T細胞淋巴瘤的致病因素和致病機制，并為將來提高NK/T細胞淋巴瘤的免疫治療提供思路。（記者任珊珊 通訊員黃金娟 歐曉芳）